Reconnu pour son mélange d'art, d'opéra rock, d'absurde, d'humour décapant et graveleux, et pour son hilarante satire sociale, il fut aussi un révélateur de talents et a fait connaître des artistes tels Adrian Belew, Jean-Luc Ponty, George Duke, Vinnie Colaiuta, Terry Bozzio et Steve Vai. Il a également composé de la musique classique et collaboré avec Pierre Boulez.
Le 4 décembre 1971, il se produit avec les Mothers of Invention au Casino-Kursaal de Montreux et le feu prend dans le plafond, allumé par une fusée de détresse tirée par un spectateur. Le Casino est intégralement détruit, mais Zappa réussit à faire sortir le public sans incidents graves et dans le calme. Cet événement sera immortalisé dans la chanson «Smoke on the Water» de Deep Purple, qui enregistrait au même moment l'album «Machine Head» au Casino. On peut entendre cet «événement» dans un «bootleg» édité officiellement dans le coffret «Beat the Boots II».
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